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为什么尿酸高?尿酸高可能是先天代谢缺陷,也可能是生活习惯导致

更新时间:2023-04-07 10:54:28  点击量:

每个人体内都有尿酸,但有高低之分。尿酸在人体内生成后,又会排泄出去,但是体内尿酸会维持一定的量。正常人体内的尿酸总量也就是尿酸池平均约为1200mg,其中60%会参与到代谢中。

尿酸多少才算高?一般来说,判断尿酸高的标准,是以尿酸在血液中的溶解度作为参考值。作为弱酸的尿酸在人体内主要是以游离尿酸盐的形式存在,血尿酸的生理溶解度是在37℃、pH7.4时为380μmol/L,如果超过这个溶解度,尿酸就会形成针状或不定形的结晶析出,沉积在关节、软骨、滑膜、关节腔、血管、肾脏、皮下等组织中。

所以判定高尿酸血症的标准,就是无论男女,在正常嘌呤饮食下,非同日两次空腹血尿酸水平高于420μmol/L,则可以判定患上了高尿酸血症。

那么尿酸为什么就会高呢?咱们都知道,尿酸高的主要原因还是因为嘌呤代谢的问题。那么就让我们从嘌呤与尿酸的关系说起吧!


嘌呤转化为尿酸


尿酸和嘌呤有什么关系?尿酸是嘌呤代谢的终产物

说嘌呤,就要说核酸,说核酸就要说核苷酸。

核苷酸由磷酸、戊糖和嘌呤或嘧啶碱基三个部分组成,核苷酸是核酸的基本结构,主要由机体细胞自身合成。嘌呤在人体内主要以嘌呤核苷酸的形式存在,它组成核酸、存储、传递遗传信息以及提供能量。

体内嘌呤核苷酸的合成主要有两个途径:


  • (1)从头合成途径:在肝脏内利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位等简单物质为原料,经过一系列的酶促反应合成嘌呤核苷酸。
  • (2)补救合成途径:在脑、骨髓中利用体内的嘌呤核苷酸分解产生的嘌呤碱基,经过简单的反应过程,再利用重新合成嘌呤核苷酸。



核苷酸在体内的合成

尿酸就是人体内细胞代谢以及饮食中嘌呤核苷酸的最终代谢产物,其中腺嘌呤和鸟嘌呤两种嘌呤和尿酸的产生密切相关。大部分嘌呤都在肝脏中经过氧化代谢,变成了尿酸。体内正常的尿酸生成,有赖于次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶、黄嘌呤氧化酶、腺嘌呤磷酸核糖转移酶等酶的功能和活性正常。

尿酸的来源分为外来和内在产生,嘌呤的来源也就顺理成章分为内源性嘌呤和外源性嘌呤。内源性嘌呤就是人体自身细胞代谢合成,外源性嘌呤则是人体摄入食物中分解合成而成。一般来说,内源性嘌呤占总嘌呤的20%,外源性嘌呤占总嘌呤的80%。


尿酸的代谢与清除过程

尿酸生成过多尿酸水平自然高,尿酸排泄减少也能引起尿酸高

嘌呤的来源决定了尿酸的来源,人体的尿酸组成也分为外源性尿酸和内源性尿酸。


  • 外源性尿酸:由食物中的嘌呤等分解而成。进食嘌呤含量高的食物,如动物内脏、海鲜、鸡鸭、鱼肉等,都会让血尿酸浓度升高;此外,饮酒、饮用高果糖饮料等,也是导致血尿酸升高的原因。
  • 内源性尿酸:人体代谢过程中由嘌呤在肝脏中被分解自行产生的尿酸;除了正常细胞衰老分解产生外,如恶性肿瘤患者,在放疗和化疗过程中,肿瘤细胞的大量破坏分解,也会导致内源性尿酸水平的急剧上升。


尿酸升高的原因,首先就要从外源性尿酸和内源性尿酸上找问题。饮食结构、生活方式等因素就能引起尿酸升高。同样,如果尿酸排泄减少,也会造成尿酸升高。

人体内的尿酸在正常情况下会每日排泄700mg,其中500mg是通过肾脏排泄,200mg通过肠道分解或少量通过皮肤汗腺等排出。如果肾脏排泄尿酸出现异常,尤其是肾小管的吸收和重吸收出现障碍,也会导致尿酸排泄减少。

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嘌呤的代谢与排出


  • 尿酸生成过多,尿酸水平就会高:这种情况通常是人体内嘌呤代谢产物过多,导致尿酸水平升高。一些高嘌呤饮食、高脂肪饮食或者高酒精饮食,都能增加尿酸的生成;一些比如说白血病、多发性骨髓瘤、红细胞增多症、癫痫等也会让尿酸生成增多。
  • 尿酸排泄减少,尿酸水平也会高:导致尿酸排泄减少的原因主要是包括肾小球肾炎、慢性肾功能减退、肾功能不全、肾结石等肾脏疾病;以及糖尿病性酮症、高血压、甲亢、酸中毒、肥胖症等代谢性疾病;此外还有服用利尿剂、环孢素、青霉素、不当使用阿司匹林等药物。


从上面的分析我们就能看到,高尿酸血症或者说尿酸高的原因,不仅仅是吃出来的,还包括多种原因导致的尿酸生成增多或排泄减少。


肾脏排泄尿酸的模式

尿酸升高的病理因素,主要还在于内在的先天性代谢缺陷

尿酸升高的原因有很多,有部分患者是由于先天性酶缺陷,也有部分患者是因为先天易感基因出现问题。所谓“三分天注定,七分靠打拼”,高尿酸血症也是属于多基因遗传性疾病,其中遗传因素占60%的作用,而环境因素占40%的因素。


  • 先天性酶缺陷导致尿酸高:磷酸核糖焦磷酸合成酶活动增高、磷酸核糖焦磷酸酰基转移酶浓度或活性增高、次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶部分缺乏、黄嘌呤氧化酶活性增高,都可能导致尿酸生成增多。
  • 遗传因素导致尿酸高:HGPRT、APRT、GSTs、PRS、G6PC、SLC37、ABCG2、SLC17A1、UMOD、SLC2A9、SLC22A6、ABCC4等28个目前已经被发现的基因均与高尿酸血症有关,这些基因的缺陷可能导致嘌呤代谢异常、细胞过度凋亡、合成酶异常、还原酶异常、影响肾小管分泌、影响肾小管重吸收等。
  • 内环境因素导致尿酸高:肥胖、高血压、脂质代谢紊乱、糖代谢紊乱、饮食、药物、运动等因素分别影响尿酸的合成或排泄,诱发或加重高尿酸血症,尤其代谢综合征引起的胰岛素抵抗,可以导致肾尿酸排泄减少,增加尿酸的重吸收和减少尿酸的清除。
  • 外环境因素导致尿酸高:海拔、气温、环境污染等外环境因素可以通过不同机制影响痛风的发作,各种不同的环境对人体脏器尤其肾脏造成影响,也会影响尿酸在血液中的溶解度;此外,特殊的工作环境、人际关系和家庭关系紧张等也会导致肾脏排泄尿酸能力下降,出现免疫功能紊乱而导致尿酸升高。
  • 性别因素导致尿酸高:与男性相比,女性高尿酸血症的发生率较低,绝经后女性发病率与男性相近,也就表明尿酸的代谢与雌激素水平关系密切。雌激素具有增加尿酸清除率,促进尿酸排泄和降低血尿酸水平的能力;雌二醇则可以直接抑制白细胞对尿酸盐结晶的吞噬作用。
  • 年龄因素导致尿酸高:儿童尿酸浓度为180~240μmol/L,男性从青春期开始尿酸浓度升高,女性在绝经期前血尿酸浓度始终维持较低水平。血尿酸水平受年龄影响较大,随着年龄增长,器官成熟到老化,尿酸清除率降低、尿酸排泄减少,高尿酸血症的发病率也是随着年龄增长而增高。



高尿酸血症是多基因复杂性疾病

总而言之,导致尿酸生成过多或排泄减少的原因有很多,不少患者通常有高尿酸血症或痛风家族史,但是高尿酸血症的出现还是受到遗传因素、环境因素等多种因素的共同作用,不仅仅只是“吃出来的尿酸高”。


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